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Se agrava el revés sufrido por ziltivekimab tras un fallo cardiovascular previo

Novo Nordisk ha suspendido dos ensayos adicionales de fase avanzada de su fármaco experimental para el corazón, ziltivekimab, lo que supone un nuevo revés para la ambición de la compañía danesa de crear motores de crecimiento más allá de su exitosa línea de productos para la obesidad y la diabetes. 

La decisión, anunciada el lunes, se produce después de que un comité independiente de monitorización de datos concluyera que existía una "baja probabilidad" de que cualquiera de los dos estudios produjera un resultado diferente al de un ensayo cardiovascular anterior que fracasó.

Los dos estudios interrumpidos, denominados HERMES y ATHENA, evaluaban ziltivekimab en pacientes con insuficiencia cardíaca e inflamación. Cada ensayo se diseñó para evaluar un resultado clínico diferente, como el tiempo hasta la muerte cardiovascular, la hospitalización por insuficiencia cardíaca, las visitas urgentes por insuficiencia cardíaca y la calidad de vida.

Una serie de decepciones en cardiología

Esta última medida se produce tras un anuncio de julio en el que Novo informó que ziltivekimab no logró reducir el riesgo de eventos cardiovasculares adversos graves —como muerte, infarto de miocardio no mortal y accidente cerebrovascular no mortal— en comparación con placebo en un ensayo de fase avanzada. Dicho ensayo, denominado ZEUS, incluyó a pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica agravada por enfermedad renal crónica e inflamación, y demostró que, a pesar de reducir los marcadores inflamatorios, el fármaco no se tradujo en mejores resultados clínicos. 

Tras la finalización de los ensayos HERMES y ATHENA, Novo solo cuenta con un ensayo clínico fundamental para ziltivekimab en el ámbito cardiovascular: ARTEMIS, que evalúa el fármaco como tratamiento agudo en pacientes que se recuperan de un infarto. Se esperan los resultados de ARTEMIS en el primer semestre de 2027. 

Implicaciones estratégicas para la cartera de productos de Novo

Estos reveses son significativos para Novo Nordisk, que ha estado trabajando activamente para diversificar su cartera de productos más allá de sus áreas principales de diabetes, obesidad y enfermedades raras. Si bien GLP-1 (que incluye Wegovy y Ozempic) sigue generando ingresos extraordinarios, los inversores y analistas han estado observando atentamente en busca de indicios de que Novo pueda replicar un éxito similar en otras áreas terapéuticas, en particular en cardiología.

Ziltivekimab es un inhibidor de la IL-6, que forma parte de un esfuerzo más amplio de la industria farmacéutica para abordar la inflamación como vía para reducir el riesgo cardiovascular. Esta hipótesis ha sido objeto de escrutinio tras los fracasos de Novo y también tras el fracaso de un ensayo clínico de fase avanzada por parte de Novartis con su fármaco cardiovascular experimental, que tampoco redujo el riesgo de muerte, infarto o accidente cerebrovascular. 

Reacción del mercado y preocupaciones de los inversores

Esta noticia aumenta la preocupación sobre la capacidad de Novo para expandir significativamente su mercado potencial más allá de la obesidad y la diabetes. Si bien la compañía mantiene una sólida situación financiera gracias a la fuerte demanda de sus medicamentos para la pérdida de peso y la diabetes, los resultados decepcionantes en cardiología plantean dudas sobre la sostenibilidad de las tasas de crecimiento, que han superado a las de la mayoría de las grandes farmacéuticas. 

Los inversores seguirán de cerca el estudio ARTEMIS, ya que representa la última prueba cardiovascular importante para ziltivekimab. Un resultado positivo aún podría salvar parte del potencial clínico y comercial del fármaco, pero los repetidos fracasos ya han disminuido las expectativas sobre la inhibición de la IL-6 como estrategia cardiovascular integral.

El panorama general: la hipótesis de la inflamación bajo presión

Los contratiempos van más allá de Novo. La hipótesis más amplia de la inflamación —que sostiene que atenuar las vías inflamatorias puede reducir sustancialmente los eventos cardiovasculares— ha sustentado miles de millones de dólares en el desarrollo de fármacos en toda la industria. Tras varios fracasos de gran repercusión, cardiólogos e inversores en biotecnología están reevaluando hasta qué punto se puede lograr una reducción del riesgo de forma realista mediante mecanismos antiinflamatorios únicamente. 

Para Novo Nordisk, la prioridad inmediata sigue siendo maximizar su cartera de productos para la obesidad y la diabetes, al tiempo que redefine sus objetivos en el ámbito cardiovascular. El crecimiento a largo plazo de la compañía ahora depende menos de ziltivekimab y más de su capacidad para identificar vías alternativas —o clases de fármacos completamente nuevas— que puedan ofrecer la diversificación que los inversores esperaban.