Pour obtenir plus d'informations, demandez un échantillon gratuit

Dynamique du marché 

Pilote : efforts accélérés de modification génétique centrés sur des plates-formes CPP personnalisées améliorant la fourniture haute fidélité des outils d'édition

Les percées en matière de modification génétique dépendent désormais de la fourniture de systèmes CRISPR et TALEN d’une précision exceptionnelle, une nécessité qui stimule l’expansion des solutions CPP. En 2024, CPC Scientific, sur le marché des peptides pénétrant dans les cellules, a initié des collaborations avec quatre unités de biotechnologie axées sur CRISPR, dont deux ciblent exclusivement les maladies centrées sur le foie avec des constructions TAT-ADN. Pendant ce temps, Pepmic Bio a présenté une nouvelle suite de peptides R9 qui a presque doublé le facteur de fidélité d'édition dans certaines lignées de mélanome. Partout dans le monde, Genscript s'est associé à trois laboratoires avancés, un à Heidelberg, un à Boston et un à Tokyo, en leur fournissant des peptides spécialisés à base de MAP qui supportent des conditions intracellulaires difficiles. Une nouvelle demande de brevet d'un institut de recherche basé à Paris a introduit un échafaudage amphipathique démontrant une protection stable du fret génétique dans des configurations organoïdes complexes. Collectivement, ces activités reflètent la façon dont les écosystèmes d’édition de gènes capitalisent sur de puissants canaux intracellulaires pilotés par les peptides.

PepLib Industries a rapporté que leurs peptides hybrides de pénétratine ont multiplié par quatre l'édition CRISPR ex vivo pour les troubles cérébrovasculaires. Cette réussite sur le marché des peptides de pénétration cellulaire a stimulé deux programmes conjoints avec de grandes sociétés pharmaceutiques, visant à traduire le succès ex vivo en modèles de maladies in vivo, en particulier pour les affections rétiniennes héréditaires. En parallèle, Creative Peptides a lancé un centre de R&D exclusivement axé sur les conceptions cationiques pour la correction génétique des dystrophies musculaires, en établissant des liens directs avec au moins deux hôpitaux spécialisés pour enfants. Un autre point fort vient de la technologie de réticulation de Bachem, testée dans un institut du cancer de Berlin, qui a montré un effet stabilisant sur l'intégrité de la cargaison pendant près de 48 heures en culture cellulaire. Ces recherches centrées sur le gène définissent un moteur puissant : la recherche de thérapies génétiques plus précises, exigeant des véhicules de RPC toujours plus puissants et méticuleusement adaptés, capables de s’attaquer à des terrains pathologiques complexes.

Tendance : constructions multifonctionnelles évolutives de pénétration cellulaire fusionnant des capacités d'imagerie, de thérapie et de surveillance pour des résultats biomédicaux synergiques

Les développeurs s'efforcent de créer des constructions multifonctionnelles basées sur le CPP qui unifient l'administration de médicaments sur le marché des peptides pénétrant dans les cellules, l'imagerie diagnostique et la surveillance thérapeutique en temps réel. Les agents de contraste marqués TAT ​​de Genscript ont enregistré une hauteur de signal notable lors d'un essai spécialisé à Zurich, permettant aux oncologues de localiser les tumeurs tout en administrant des molécules cytotoxiques. Au dernier trimestre, Anaspec a développé un conjugué R9-lanthanide qui fusionne la détection optique avec la libération de la charge utile d'immunothérapie, une tactique testée dans au moins deux sites cliniques pour le carcinome de l'ovaire. Pendant ce temps, Bachem a collaboré avec un laboratoire radiopharmaceutique belge pour affiner un complexe pénétratine-lipide qui révèle la propagation métastatique et délivre simultanément des traitements à base de microARN. CPCore explore également les peptides amphipathiques marqués aux lanthanides via une plateforme numérique qui suit la biodistribution en temps réel.

À Shanghai, un important hôpital universitaire a adopté les peptides hybrides de CPCore pour plusieurs études pilotes sur l'imagerie du cancer du sein métastatique, établissant ainsi au moins trois flux de données cliniquement pertinents. Un consortium nouvellement formé sur le marché des peptides pénétrant dans les cellules, dirigé par Pepmic Bio, perfectionne les structures polypeptidiques qui ciblent les tissus enflammés tout en signalant les anomalies microvasculaires via des marqueurs luminescents. Cette synergie a conduit à des accords intersectoriels avec deux fabricants d'appareils, intégrant un logiciel d'imagerie spécialisé capable d'interpréter les signaux peptidiques en temps réel. De plus, CPC Scientific aurait introduit une nanoémulsion enrobée de R9 qui fusionne le traitement du cancer du pancréas avec un mécanisme de dépistage permettant de détecter une rechute précoce, attirant ainsi une attention considérable de la part des cliniques d'hépatologie. Ces fonctionnalités nouvellement intégrées illustrent la tendance vers une synchronisation transparente de la thérapie, de l'imagerie et de la surveillance, une convergence qui élève la valeur clinique des plateformes basées sur le CPP et préfigure une nouvelle ère de soins de santé de précision.

Défi : s'attaquer à la complexité biochimique et aux contraintes cliniques entourant la durabilité des peptides dans diverses conditions physiologiques à l'échelle mondiale

Garantir des performances peptidiques fiables dans des domaines biologiques complexes reste un défi formidable sur le marché des peptides à pénétration cellulaire. Les scientifiques d'Anaspec ont découvert que trois peptides cationiques nouvellement créés sur cinq perdaient leur stabilité dans des environnements inflammatoires chroniques, ce qui entravait leur potentiel contre les maladies auto-immunes. Les constructions TAT ​​spécialisées de Genscript, testées dans deux centres de neurosciences avancés, se sont dégradées lorsqu'elles ont été exposées à des tissus cérébraux hautement oxydatifs sur des périodes prolongées. De plus, les variantes R9 de CPCore ont fonctionné de manière variable dans un modèle d'hypoxie sévère, ce qui a incité la société à affiner sa stratégie de réticulation. Même les peptides amphipathiques de Bachem, loués pour leurs performances robustes en culture cellulaire basique, nécessitaient des modifications de surface pour supporter l'acidité typique des tumeurs à un stade avancé.

Des chercheurs d’un important institut d’immunologie de Californie ont conclu qu’au moins deux familles modernes de peptides faiblit sous la charge enzymatique typique des maladies auto-immunes, ce qui nécessite une réingénierie persistante. Parallèlement, un projet conjoint entre PepLib Industries et un cluster biotechnologique méditerranéen sur le marché des peptides à pénétration cellulaire a mis en évidence qu'un candidat réticulé à base de R9 conservait son intégrité pendant seulement 72 heures dans des systèmes tumoraux in vivo avancés. Les tentatives visant à prolonger la demi-vie du peptide exigeaient une pégylation de haut niveau, augmentant ainsi les coûts de fabrication. Cet exercice d’équilibre – prolonger la durabilité des peptides tout en gardant les formulations cliniquement réalisables – incarne la complexité structurelle derrière l’optimisation du CPP. Pour surmonter ces écueils, il faudra probablement procéder à des itérations continues, à des protocoles de fabrication spécialisés et à un suivi des performances en temps réel. Sans surmonter ces obstacles à la stabilité, même les peptides les plus innovants risquent d’avoir une applicabilité limitée dans les divers paysages physiologiques qu’ils visent à parcourir.

Analyse segmentaire 

Par candidature 

L’application de délivrance de gènes contrôle actuellement 36 % des revenus du marché des peptides de pénétration cellulaire. La domination provient de la capacité des CPP à transporter des plasmides, des siARN, des ARNm et même des composants CRISPR/Cas9 directement dans les cellules sans dégradation endosomale significative. En 2021, un consortium de l'Institut Karolinska a mis en évidence 14 peptides riches en arginine, chacun comprenant entre 8 et 30 acides aminés, qui ont atteint des efficacités de transfection comparables aux nanoparticules lipidiques dans les cellules neuronales. Pendant ce temps, un groupe du MIT a utilisé Pep-1, un CPP de 21 acides aminés, pour administrer des oligonucléotides correcteurs d'épissage dans cinq lignées de cellules cancéreuses différentes avec des taux de réussite reproductibles supérieurs à 80 % dans des tests à l'échelle du laboratoire. Des constructions basées sur TAT ont été conçues pour transporter des éditeurs de gènes pour la dystrophie musculaire de Duchenne dans au moins six études précliniques sur les rongeurs depuis 2020, démontrant la restauration partielle de l'expression de la dystrophine.

Leur attrait vient en grande partie de la polyvalence du marché des peptides pénétrant dans les cellules pour fournir diverses classes de matériel génétique. Fin 2022, une équipe de l’Université de Tokyo a utilisé avec succès le transportan pour administrer un ARNm synthétique codant pour une cytokine thérapeutique dans les lymphocytes T humains, observant ainsi une expression stable des protéines pendant 72 heures maximum. Un autre exemple notable est le peptide R8, qui a été utilisé par trois groupes de recherche indépendants en 2023 pour délivrer un ARN en épingle à cheveux court ciblant le KRAS oncogène – chacun ayant obtenu une inhibition significative de la croissance tumorale dans des modèles murins. Un peptide spécialisé de nouvelle génération, appelé MAC-CPP, contenant 18 acides aminés, a été testé dans deux grandes sociétés de biotechnologie américaines pour l'importation directe de noyaux d'éditeurs de gènes, produisant des données positives partagées lors d'un symposium de biologie cellulaire en 2023. Un tel succès expérimental soutenu, associé à plus de 20 nouveaux tests de délivrance de gènes CPP publiés dans des revues à comité de lecture l'année dernière, explique pourquoi la délivrance de gènes se démarque comme un moteur d'application essentiel.

Par les utilisateurs finaux

Les sociétés pharmaceutiques et biotechnologiques du marché des peptides de pénétration cellulaire dominent le paysage des utilisateurs finaux avec plus de 49 % de part de marché, car elles recherchent activement des plates-formes avancées d'administration de médicaments pour élargir leurs pipelines de produits biologiques, atténuer la toxicité hors cible et augmenter l'efficacité intracellulaire. Au moins huit grandes sociétés pharmaceutiques, parmi lesquelles Pfizer, Roche et AstraZeneca, ont des partenariats de recherche en cours pour intégrer des modalités basées sur le CPP dans les conjugués anticorps-médicaments, comme le documente un rapport sur le pipeline industriel de 2023. Ces parties prenantes investissent souvent dans des CPP spécialisés pour les enzymes, les peptides et les thérapies à base d'ARN : entre 2020 et 2024, un total de 52 dépôts de brevet liés à des CPP riches en arginine et dérivés de protéines pour une thérapie ciblée ont émergé des divisions de recherche d'entreprises à travers les États-Unis. et l'Europe.

Parmi ces sociétés, deux catégories notables sur le marché des peptides de pénétration cellulaire suscitent le plus d’intérêt : les traitements en oncologie et en troubles métaboliques. Novartis a publié au moins cinq articles détaillant l'application de variantes d'insuline fusionnée à la pénétratine dans des modèles précliniques de diabète de type 1. Johnson & Johnson, en collaboration avec les laboratoires de Harvard, a testé plus de 25 nouvelles conceptions de peptides amphipathiques dans des cellules de cancer du sein triple négatif, comme l'a révélé lors d'un symposium d'oncologie organisé en 2022. En outre, Gilead Sciences a rapporté avoir examiné 14 constructions avancées de CPP pour la libération rapide de cargaisons cytosoliques dans des cellules T modifiées pour les thérapies CAR-T. L'approche de fusion TAT pour les tissus tumoraux hautement poreux est également fréquemment citée, avec au moins 10 études d'efficacité in vivo publiées depuis 2019. En donnant la priorité aux solutions d'administration intracellulaire puissantes, les géants pharmaceutiques et biotechnologiques garantissent que la technologie CPP reste partie intégrante des stratégies thérapeutiques de nouvelle génération. .

Par type 

Les peptides de pénétration cellulaire (CPP) à base de protéines capturent plus de 55 % des parts de marché et doivent leur domination sur le marché des peptides de pénétration cellulaire à leur capacité éprouvée à faire circuler des biomolécules complexes, telles que des enzymes complètes et des protéines thérapeutiques, à travers les membranes avec une toxicité minimale. . Un exemple largement étudié est le peptide TAT du VIH-1, caractérisé pour la première fois en 1988 par Frankel et Pabo, qui a ouvert la voie à plus de 70 séquences de CPP dérivées de protéines découvertes entre 1995 et 2005. Notamment, au moins 15 CPP uniques à base de protéines, dont la pénétratine (16 acides aminés) et le transportan (27 acides aminés), ont démontré leur efficacité dans la délivrance de nucléases dans les modèles précliniques depuis 2021. En 2017, la variante TP10 riche en lysine du groupe Langel, mesurant 21 acides aminés, a été mise en avant dans dix publications indépendantes pour avoir délivré avec succès des ribonucléases aux cellules cancéreuses. Des chercheurs de l’Université de Kyoto ont rapporté avoir examiné 38 CPP différents à base de protéines en 2022, identifiant 12 variantes qui transportaient de manière robuste les peptides thérapeutiques dans le tissu cardiaque ex vivo.

Leur popularité découle d’une production recombinante relativement simple, d’une biocompatibilité élevée et d’options flexibles de conjugaison de fret. Rien qu'en 2023, trois startups de biotechnologie – de Boston, Bâle et Singapour – ont conclu des collaborations avec des fournisseurs de technologie protéine-CPP sur le marché des peptides de pénétration cellulaire pour développer des thérapies macromoléculaires de nouvelle génération. Par exemple, GenArk Therapeutics a déposé des brevets pour deux conjugués protéine CPP-médicament qui ont réussi à traverser la barrière hémato-encéphalique dans des modèles murins sans provoquer de réponse inflammatoire. Au moins 30 articles de revues à fort impact depuis 2020 ont fait état de CPP à base de protéines facilitant les thérapies de remplacement enzymatique intracellulaire dans les troubles du stockage lysosomal. Depuis 2019, certains des plus gros consommateurs, dont Merck KGaA et Novo Nordisk, ont lancé plus de neuf programmes cliniques explorant les CPP à base de protéines dans les maladies métaboliques et l'oncologie. marché.

Pour en savoir plus sur cette recherche : demandez un échantillon gratuit

Analyse régionale 

L'Amérique du Nord est le plus grand marché des peptides à pénétration cellulaire avec une part des revenus de plus de 36 %, les États-Unis représentant à eux seuls bien plus des deux tiers de cette part en raison de solides infrastructures de financement, de vastes collaborations de recherche et d'activités d'essais cliniques sans précédent. Un indicateur clair de ce leadership est l’existence de plus de 45 subventions actives des NIH depuis 2020, axées sur des stratégies axées sur le CPP pour les maladies infectieuses et la thérapie génique , totalisant plus de 150 millions de dollars d’allocations de recherche. Le groupe d'immunologie de l'Université de Stanford a généré au moins 22 publications évaluées par des pairs utilisant des vecteurs basés sur TAT dans des modèles de maladies auto-immunes, et l'Université de Pennsylvanie a signalé des essais précliniques réussis en décembre 2023 qui utilisaient un conjugué R9-peptide pour fournir une charge utile CRISPR contre les bêta- thalassémie. Pendant ce temps, la startup américaine Cellicure Innovations a introduit un pipeline de six nouvelles formulations de CPP à base de protéines pour l'administration de vaccins en 2024, toutes progressant vers des études permettant l'IND avec la FDA.

Cette domination sur le marché des peptides de pénétration cellulaire est également entretenue par une participation importante du capital-risque (VC) : en 2021, au moins 11 fonds de capital-risque, tels que Arch Venture Partners et Flagship Pioneering, ont fourni des investissements de démarrage qui ont abouti à sept spin-outs biotechnologiques axés sur le RPC. rien qu'à Boston et à San Francisco. Bioconjugate Tech, un fabricant spécialisé en Californie, a annoncé avoir augmenté la production de six types de CPP amphipathiques pour répondre aux demandes de huit grands clients pharmaceutiques du monde entier. En parallèle, l'écosystème de recherche canadien y contribue également : GenFerry Therapeutics, basée à Vancouver, a annoncé une étape importante en 2023 après avoir terminé une étude pilote de 12 mois examinant la synergie du Pep-1 avec des protocoles de chimiothérapie standard, en collaboration avec le Conseil national de recherches du Canada. Lors d'une conférence industrielle en 2024 sur le marché des peptides de pénétration cellulaire, Genentech a révélé le développement d'une thérapie de remplacement enzymatique ciblée intracellulaire utilisant un peptide de marque « ProPen » qui a montré une cinétique de localisation intracellulaire 40 % plus rapide que l'approche d'un concurrent dans les cellules articulaires arthritiques. Dans l’ensemble, la convergence du financement fédéral, des investissements du secteur privé et de nombreux premiers essais sur l’homme dans les principaux centres médicaux américains cimente l’Amérique du Nord – et en particulier les États-Unis – en tant que puissance mondiale qui propulse l’innovation, la mise à l’échelle et la recherche clinique. application des technologies des peptides pénétrant dans les cellules.

Principaux acteurs du marché des peptides de pénétration cellulaire

• AltaBioscience
• Avidité Biosciences
• Bachem Holding AG
• BioAlpes
• Bio-Synthèse Inc.
• Chemos GmbH & Co. KG
• CordenPharma
• CPC Scientifique Inc.
• Peptides créatifs
• Peptides de Cupidon
• GeneCust
• Novo Nordisk A/S
• PEPperPRINT GmbH
• PeptiDream Inc.
• Laboratoires PolyPeptide AB
• ProImmune Ltd.
• Systèmes de R&D
• Tocris Biosciences
• Autres acteurs éminents

Aperçu de la segmentation du marché :

Par type

• CPP à base de protéines
• CPP à base de peptides

Par candidature

• Diagnostic
• Livraison de médicaments
• Livraison de gènes
• Imagerie moléculaire
• Autres

Par utilisateur final

• Entreprise pharmaceutique et biotechnologique
• Organismes de recherche sous contrat (CRO)
• Hôpitaux et cliniques

Par région

• Amérique du Nord
  • Les États-Unis
  • Canada
  • Mexique
• Europe
  • Europe occidentale
    • Le Royaume-Uni
    • Allemagne
    • France
    • Italie
    • Espagne
    • Reste de l'Europe occidentale
  • Europe de l'Est
    • Pologne
    • Russie
    • Reste de l'Europe de l'Est
• Asie-Pacifique
  • Chine
  • Inde
  • Japon
  • Australie et Nouvelle-Zélande
  • Corée du Sud
  • ASEAN
  • Reste de l'Asie-Pacifique
• Moyen-Orient et Afrique (MEA)
  • Arabie Saoudite
  • Afrique du Sud
  • Émirats arabes unis
  • Reste de la MEA
• Amérique du Sud
  • Argentine
  • Brésil
  • Reste de l'Amérique du Sud